Dlaczego ludzki organizm nie może walczyć z HIV

Naukowcy z Uniwersytetu Washington dokonali odkrycia, które rzuca światło na pytanie dlaczego ludzki organizm nie jest w stanie odpowiednio zwalczać zakażenia HIV. Praca, wykonana pod kierownictwem dr Michael Gale Jr, profesora w Departamencie Immunologii, zostanie zaprezentowana w sierpniowym numerze Journal of Virology.

Naukowcy odkryli, że białko wirusowe vpu, które jest tworzone przez wirusa HIV podczas infekcji, blokuje białko odpornościowe IRF3 i osłabia zdolność układu odpornościowego do obrony przed zarażeniem.

Dzięki zrozumieniu tego, co dokładnie robi HIV, aby utrudnić naturalną odpowiedź immunologiczną podczas wczesnej infekcji, możemy zobaczyć wyraźniej sposób w jaki wirus jest w stanie uniknąć odpowiedzi układu odpornościowego i przez długi czas egzystować w organizmie, powiedział dr Brian Doehle, adiunkt i główny autor artykułu.

Badanie rozszerza wcześniejsze odkrycie, dokonane przez laboratorium Gale, które udowodniło, że HIV bezpośrednio antagonizuje wczesną odpowiedź immunologiczną w zainfekowanych komórkach poprzez osłabienie funkcjonowania IRF3.

Nowe badanie wykazało, że białko wirusowe vpu łączy się z immunologicznym białkiem IRF3 i doprowadza do jego zniszczenia, a tym samym uniemożliwia wywoływanie przez IRF3 odpowiedzi immunologicznej w obrębie zainfekowanej komórki.

Naukowcy odkryli również, że odmiana HIV stworzona sztucznie, bez właściwości produkowania vpu, nie osłabia odpowiedzi immunologicznej.

Zidentyfikowaliśmy piętę Achillesa w uzbrojeniu wirusa HIV, którego używa do pokonania systemu odpornościowego w organizmie, stwierdził dr Gale. Ta wiedza może być użyta do projektowania nowych leków terapeutycznych przeciwko HIV, które uniemożliwią vpu interakcję z IRF3 i niszczenie go, zwiększając tym samym odporność organizmu.

Rozwój nowych leków antywirusowych HIV ma decydujące znaczenie dla skutecznego leczenia osób zarażonych. Chociaż leki antywirusowe zostały już opracowane i mogą skutecznie leczyć zarażenia HIV, to jednak z czasem tracą swoją skuteczność ze względu na zdolność wirusa do przystosowania się i rozprzestrzeniania pomimo leczenia, powiedział Gale.

Dlatego identyfikacja nowych celów terapeutycznych jest niezbędna dla zapewnienia najbardziej efektywnego leczenia pacjentom zarażonym wirusem HIV.

Laboratorium Gale już zaczęło stosować wiedzę płynąca z tych odkryć do śledzenia wydarzeń molekularnych, które następują u pacjentów w czasie infekcji.

Arjun Rustagi, doktorant w Programie Szkoleniowym dla Badaczy Medycznych na UW, opracował procedurę mierzenia aktywności IRF3 w ludzkich komórkach krwi. Ta nowa metodologia zostanie wykorzystana do zbadania funkcjonowania IRF3 w czasie zarażenia HIV - od wczesnych stadiów ostrej infekcji do późniejszych etapów przewlekłego zarażenia, które prowadzi do AIDS.

Poprzez skojarzenie funkcjonowania IRF3 w jakimś okresie z zarażeniem, naukowcy będą mogli zrozumieć jak leki antywirusowe, które mają na celu poprawę funkcjonowania IRF3, mogą mieć wpływ na ogólny przebieg choroby u osoby zarażonej HIV.