koreceptor CCR5

HIV/AIDS: pierwsze pozytywne rezultaty terapii genowej

Cel: koreceptor CCR5. Ich połączenie powoduję modyfikacji struktury proteiny gp41, innej proteiny z powierzchni wirusa, która będzie mogła połączyć się w ten sposób z koreceptorem komórkowym: proteina CCR5. Specjaliści od choroby AIDS wiedzą bardzo dobrze, że mutacje w genie CCR5 zapewniają odporność na niektóre szczepy wirusa HIV u bardzo rzadkich osób, które noszą je w swoim genomie. Inspirując się samymi właściwościami wirusa, badacze z Quest Clinical Research z San Francisco w Stanach Zjednoczonych wpadli na inny pomysł: zniszczyć gen CCR5. Jakby nie było, podobne próby są właśnie przeprowadzane, a mają one na celu inny znany koreceptor wirusa HIV (CXCR4) oraz bezpośrednie leczenie komórek hematopoetycznych (krwiotwórczych), które są źródłem limfocytów T CD4+.

Czytaj więcej na ten temat: HIV/AIDS: pierwsze pozytywne rezultaty terapii genowej

HIV: wyzdrowienie, na dzień dzisiejszy, jest niemożliwe do potwierdzenia

Najczęściej są to koreceptory typu CCR5, które są używane przez wirusa i odkryto, że mutacja CCR5 pozwala pacjentom być wolnym od choroby, mimo, że zostali zarażeni. Blokowanie koreceptora CCR5: pomysł interesujący, który nie jest nowy. Szanse znalezienia dawcy zmutowanego właśnie na poziomie CCR5 i z kompatybilnym HLA są naprawdę bardzo niewielkie. Są laboratoria, które poszukują sposobów stworzenia i zastosowania terapii genowej, nie poprzez wymianę komórek hematopoetycznych, ale poprzez wprowadzenie genów, które wygasiłyby ekspresję CCR5. Rozwiązanie polegające na podawaniu leków blokujących CCR5 każdego dnia i które możemy przerwać, aby walczyć z jakimś innym wirusem, wydaje mi się bardziej rozsądne niż leczenie nieodwracalne.

Czytaj więcej na ten temat: HIV: wyzdrowienie, na dzień dzisiejszy, jest niemożliwe do potwierdzenia

Chimeryczne RNA w walce z HIV

Aby przeszkodzić w wygaszeniu receptora CCR5 we wszystkich komórkach, badacze wpadli na pomysł stworzenia si. RNA chimerycznego, którego sekwencja homologiczna do genu CCR5 jest związana z rodzajem klucza molekularnego, pozwalającego na wniknięcie si. RNA jedynie do komórek podatnych na infekcje. Jedynym problemem jest to, że to wygaszenie może szkodzić organizmowi, ponieważ proteina CCR5 ma bardzo ważne znaczenie odpornościowe, poza tym, które jest związane z wirusem choroby AIDS. Receptor CCR5 jest absolutnie niezbędny do przeniknięcia wirusa do docelowych komórek, a więc wygaszenie jego ekspresji powinno zahamować całą infekcję. Umieszczone na powierzchni limfocytów T albo makrofagów, receptory CCR5 oraz CD4 (receptor główny) pozwalają na przyczepianie się wirusa HIV, a następnie na jego przeniknięcie do komórki. W tym konkretnym przypadku, badacze z Children’s Hospital w Bostonie (Stany Zjednoczone) stworzyły si. RNA w celu hamowania dwóch genów wirusa odpowiedzialnego za AIDS (gag i vif), a także jednego z jego receptorów komórkowych, CCR5.

Czytaj więcej na ten temat: Chimeryczne RNA w walce z HIV

Wyleczenie AIDS, rzeczywistość?

Nie jest więc niemożliwością, żeby wirus nie mógł osiągnąć mutacji, która pozwoli mu zrekompensować i oszukać odporność komórek CCR5. Cechą szczególną dawcy jest fakt, iż posiada on mutację homozygotyczną na poziomie genu CCR5. Inne argumenty także nie mogą przejść niezauważone. Wirus HIV posiada genom RNA, który, tak jak w przypadku wirusa grypy, może bardzo łatwo mutować. Mimo, iż nie są one wykrywalne przy pomocy narzędzi, jakie aktualnie naukowcy mają do dyspozycji, to może się okazać, że kilka pozostałych komórek może być w dalszym ciągu zarażonych.

Czytaj więcej na ten temat: Wyleczenie AIDS, rzeczywistość?

HIV: postęp, ale przełomów w dalszym ciągu brak

Ponieważ wirus HIV jest wirusem odwrotnej transkryptazy, stale mutującym. Oznacza to, że układ immunitarny po prostu za nim nie nadąża. Całkowite wyeliminowanie wirusa to bardzo ciężkie zadanie, mówi Phillip Gregory, przełożony Sangamo Bio. Sciences, który nie kryje wcale, że nie jest zbyt optymistycznie nastawiony odnośnie zdolności układu odpornościowego do zniszczenia HIV dzięki szczepionce prewencyjnej. Najbardziej otrzeźwiającym faktem jest to, że jeden wirus w jednej tkance jest w stanie na nowo zasiać całą infekcję, mówi doktor John Mellors, przełożony jednostki chorób zakaźnych na uniwersytecie University of Pittsburgh (Stany Zjednoczone). Być może jest to krok w kierunku skutecznej szczepionki.

Czytaj więcej na ten temat: HIV: postęp, ale przełomów w dalszym ciągu brak

Impas w leczeniu HIV

Prof. Kolejnym ograniczeniem jest konieczność jego podawania we wstrzyknięciach podskórnych dwa razy dziennie. USD) ogranicza zastosowanie leku jedynie w grupie chorych bez innych opcji terapeutycznych. Rob Horne (University of Brighton) i prof. Mike Youle (Royal Free Hospital, Londyn) przedstawili podczas konferencji prasowej wyniki badania Open. Mind, oceniającego stosunek 499 lekarzy i 603 pacjentów zakażonych HIV do możliwości stosowania Fuzeone.

Czytaj więcej na ten temat: Impas w leczeniu HIV

Wirus AIDS kontrolowany przez terapię genetyczną

Jednakże naukowcy nie mogli jeszcze udowodnić ich efektywności antywirusowej, testowanej na czterech, wyżej wspomnianych, pacjentach. Pierwszym celem leczenia, jaki nakreślili sobie badacze, była terapia białaczki, i ten cel został właściwie osiągnięty: blisko 24 miesiące po przeszczepieniu u wszystkich czterech pacjentów odnotowano remisję choroby. Każdy z tych składników koktajlu antywirusowego jest znany indywidualnie jaki czynnik mogący zatrzymać infekcję wirusową, a więc związek ich trzech musi być naprawdę bardzo skuteczny. Białko Tat więc wejdzie w interakcję z RNA-pułapką, pomijając RNA wirusa. Badacze użyli techniki już znanej, tak zwanej techniki „gene silencing”, gdzie mały fragment RNA złożony z jakiejś dwudziestki nukleotydów jest zdolny do dokonania specyficznego zniszczenia kwasu RNA w sekwencji homologicznej.

Czytaj więcej na ten temat: Wirus AIDS kontrolowany przez terapię genetyczną

Charakterystyka HIV I AIDS. Niebezpieczeństwo nowych mutacji wirusa!

Skandynawów żyje z genetycznie uszkodzonym koreceptorem CCR5 i nie ma żadnych problemów a w dodatku jest bardzo odporna na zakażenie HIV. Pomysł na nowy lek polega na stałym zablokowaniu CCR5 (koreceptora) - "zajęciu go" przez cząsteczkę odpowiedniego preparatu. zakażenia pierwotniakowe, np. toksoplazmoza (zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub jako zapalenie płuc) wodnista biegunka. W okresie tym występują choroby, które mogą również występować u osób niezakażonych, jednak ich przebieg jest cięższy i długotrwały( np. półpasiec, grzybica jamy ustnej). Zapalenie płuc o ciężkim i nawracającym przebiegu, wymagające leczenia szpitalnego w 50 % przypadków jest pierwszym objawem AIDS.

Czytaj więcej na ten temat: Charakterystyka HIV I AIDS. Niebezpieczeństwo nowych mutacji wirusa!